目的探讨血清微小核糖核酸（miR）-146a、miR-127-5p在重症肺炎合并脓毒血症患者的表达及联合检测的临床意义。方法选取2020年1月至2023年12月该院重症监护室收治的重症肺炎合并脓毒血症患者118例（研究组）作为研究对象。另选同期该院收治的125例单纯重症肺炎患者作为重症肺炎组，以及143例体检的健康志愿者作为对照组。根据研究组脓毒血症严重程度分为轻度组（n=51）、中度组（n=35）和重度组（n=32），再根据其预后情况分为预后良好组（n=92）和预后不良组（n=26）。采用实时荧光定量聚合酶链反应检测各组miR-146a、miR-127-5p表达，酶联免疫吸附试验检测各组炎症因子［白细胞介素（IL）-6、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、降钙素原（PCT）］水平。Pearson相关性分析miR-146a、miR-127-5p与各因素之间的相关性。绘制受试者工作特征（ROC）曲线分析miR-146a、miR-127-5p表达对研究组患者预后不良的诊断价值。结果研究组miR-146a表达高于重症肺炎组和对照组，重症肺炎组miR-146a表达高于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）。研究组miR-127-5p表达低于重症肺炎组和对照组，重症肺炎组miR-127-5p表达低于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）。各组炎症因子（IL-6、TNF-α、PCT）及miR-146a表达随着患者疾病严重程度增加而增加，而miR-127-5p表达逐渐降低（P<0.05）。预后不良组机械通气时间、炎症因子（IL-6、TNF-α、PCT）及miR-146a表达高于预后良好组，miR-127-5p表达低于预后良好组（P<0.05）。血清miR-146a表达与炎症因子（IL-6、TNF-α、PCT）水平呈正相关（P<0.05）；血清miR-127-5p表达与炎症因子（IL-6、TNF-α、PCT）水平呈负相关（P<0.05）。血清miR-146a、miR-127-5p单独诊断研究组患者预后不良的曲线下面积（AUC）分别为0.780（95%CI：0.695~0.851）、0.793（95%CI：0.709~0.862）。二者联合诊断的AUC为0.905（95%CI：0.837~0.951），优于各自单独诊断（Z二者联合-miR-146a=2.802、Z二者联合-miR-127-5p=2.533，P=0.005、P=0.011）。结论血清 miR-146a 和 miR-127-5p 表达随重症肺炎合并脓毒血症患者疾病严重程度的增加而发生变化，并与其炎症因子水平密切相关。