目的探讨金丝桃苷（Hyp）调节基质细胞衍生因子1α（SDF-1α）/CXC趋化因子受体4（CXCR4）通路对抑郁大鼠学习记忆能力的影响。方法将建模成功的60只大鼠采用随机数字表法分为模型组（Model组）、Hyp低剂量组（Hyp-L组）、Hyp中剂量组（Hyp-M组）、Hyp高剂量组（Hyp-H组）、Hyp高剂量+SDF-1α/CXCR4通路抑制剂组（Hyp-H+AMD3100组），每组12只大鼠。12只健康生长的大鼠作为对照组（Control组）。检测大鼠抑郁行为和认知能力，收集各组大鼠海马组织分别检测炎性因子［白细胞介素（IL）-6、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、IL-1β］水平和氧化应激因子［丙二醛（MDA）水平、超氧化物歧化酶（SOD）活性、过氧化氢酶（CAT）活性］、神经元凋亡情况、离子钙结合衔接分子1(Iba-1)、SDF-1α、CXCR4、B细胞淋巴瘤-2（Bcl-2）和Bcl-2相关X蛋白（Bax）蛋白表达。结果与Model组比较，随着Hyp剂量的提高，Hyp-L组、Hyp-M组和Hyp-H组大鼠逃跑潜伏期逐渐降低，糖水偏好度、平台停留时间占比增加（P＜0.05）。与Model组比较，随着Hyp剂量的提高，Hyp-L组、Hyp-M组和Hyp-H组大鼠海马组织IL-1β、IL-18、TNF-α水平逐渐降低（P＜0.05），而Hyp-L组和Hyp-M组IL-1β水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。与Model组比较，随着Hyp剂量的提高，Hyp-L组、Hyp-M组和Hyp-H组大鼠MDA水平明显下降、SOD活性和CAT活性明显升高（P＜0.05）。与Model组比较，随着Hyp剂量的提高，Hyp-L组、Hyp-M组和Hyp-H组大鼠海马组织神经元凋亡占比［依次为（25.04±4.16）%、（19.13±3.21）%、（11.60±2.04）%］明显降低（P＜0.05）。与Model组比较，随着Hyp剂量的提高，Hyp-L组、Hyp-M组和Hyp-H组大鼠海马组织Iba-1荧光强度［依次为（1.06±0.07）%、（0.83±0.06）%、（0.57±0.04）%］明显降低（P＜0.05）。与Model组比较，随着Hyp剂量的提高，Hyp-L组、Hyp-M组和Hyp-H组大鼠海马组织SDF-1α、CXCR4和Bcl-2蛋白表达量明显增多，Bax蛋白表达量显著降低（P＜0.05）。结论Hyp可改善抑郁大鼠脑组织损伤、抑制神经元凋亡、提高认知能力，其作用途径可能与激活SDF-1α/CXCR4通路有关。