目的探讨血清叉头样转录因子O4（FOXO4）、二肽基肽酶-4（DPP-4）、趋化因子样受体1（CMKLR1）联合检测对2型糖尿病（T2DM）患者糖尿病视网膜病变（DR）的诊断价值。方法选取2023年1月至2025年1月上海健康医学院附属崇明医院收治的98例T2DM并发DR患者作为研究组。研究组根据临床DR严重程度分为非增生型组和增生型组。另选取同期接受治疗的单纯T2DM患者98例作为对照组。各组采用酶联免疫吸附试验检测FOXO4、DPP-4、CMKLR1水平。Logistic回归分析T2DM患者发生DR的影响因素，以及绘制受试者工作特征（ROC）曲线分析血清FOXO4、DPP-4、CMKLR1对T2DM患者DR的诊断价值。结果研究组、对照组糖尿病病程、高血压占比、糖化血红蛋白占比、血尿酸水平比较，差异有统计学意义（P<0.05）。与对照组比较，研究组血清FOXO4、DPP-4、CMKLR1水平升高,差异有统计学意义（P<0.05）。与非增殖型组比较，增殖型组血清FOXO4、DPP-4、CMKLR1水平升高，差异有统计学意义（P<0.05）。Logistic回归分析结果显示，糖尿病病程、高血压、糖化血红蛋白、血尿酸、FOXO4、DPP-4、CMKLR1均为T2DM患者发生DR的危险因素（P＜0.05）。ROC曲线分析结果显示，血清FOXO4、DPP-4、CMKLR1三者联合诊断T2DM患者DR的曲线下面积为0.953，三者联合诊断优于单独诊断（Z=2.721、2.730、2.725，均P＜0.05）。结论T2DM患者DR中血清FOXO4、DPP-4、CMKLR1水平均异常升高，三者联合检测可提高T2DM患者DR的诊断价值。