目的探讨血清聚腺苷二磷酸核糖聚合酶1（PARP1）、中脑星形胶质细胞源性神经营养因子（MANF）、E盒锌指结合蛋白1（ZEB1）水平与急性脑梗死（ACI）患者神经功能缺损程度和预后的关系。方法选取2021年6月至2023年6月在该院收治的100例ACI患者作为ACI组，根据患者入院时的美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分将其分为轻度缺损组31例，中度缺损组43例，重度缺损组26例。ACI组根据治疗后90 d的预后情况分为预后良好组69例和预后不良组31例。选取同期在该院进行体检的健康者82例作为对照组。采用酶联免疫吸附试验检测血清PARP1、MANF、ZEB1水平。多因素Logistic回归分析影响ACI患者预后的因素。绘制受试者工作特征（ROC）曲线分析血清PARP1、MANF、ZEB1水平对ACI患者预后预测价值。另选取该院2023年8月至2024年6月就诊的73例ACI患者对预测模型进行外部验证。结果ACI组血清PARP1、MANF、ZEB1水平均显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 重度缺损组血清PARP1、MANF、ZEB1水平显著高于中度缺损组和轻度缺损组，中度缺损组血清PARP1、MANF、ZEB1水平显著高于轻度缺损组，差异有统计学意义（P＜0.05）。预后不良组NIHSS评分、梗死病灶最大径≥5 cm、脑梗死部位为脑干占比、脑梗死面积为大面积占比及血清PARP1、MANF、ZEB1水平均显著高于预后良好组，差异有统计学意义（P＜0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示，梗死病灶最大径≥5 cm、脑梗死部位为脑干、脑梗死面积为大面积，以及NIHSS评分、PARP1、MANF、ZEB1水平升高是影响ACI患者预后不良的危险因素（P＜0.05）。ROC曲线分析结果显示，血清PARP1、MANF、ZEB1单独及联合预测ACI患者预后的曲线下面积（AUC）分别为0.821、0.798、0.829、0.960，三者联合优于血清PARP1、MANF、ZEB1各自单独预测（Z三者联合-PARP1=2.677、Z三者联合-MANF=2.646、Z三者联合-ZEB1=2.933，P＜0.05）。在 73 例外部验证患者中，预后不良组24例（32.88%），预后良好组49例（67.12%）。预后不良组血清PARP1、MANF、ZEB1水平高于预后良好组，差异有统计学意义（P＜0.05）。ROC 曲线分析结果显示,预测模型在外部验证中的AUC为0.945，灵敏度为90.32%，特异度为82.61%。结论ACI患者血清PARP1、MANF、ZEB1水平升高，三者与神经功能缺损程度和预后有关，三者联合对ACI患者预后具有较高的预测价值。