目的探讨急性缺血性脑卒中（AIS）患者血清中长链非编码RNA（lncRNA）CRNDE和微小RNA（miR）-378的表达与神经功能损伤之间的关系。方法选取2023年5月至2024年11月右江民族医学院附属医院神经内科108例AIS住院患者作为AIS组，108例同期体检健康者作为健康组。根据美国国立卫生研究院脑卒中量表（NIHSS）评分将AIS患者分为损伤组（31例）和非损伤组（77例）。采用实时荧光定量PCR分析所有受试者血清lncRNA CRNDE和miR-378相对表达水平，比较健康组和AIS组血清lncRNA CRNDE、miR-378相对表达水平。采用Pearson秩相关分析lncRNA CRNDE、miR-378相对表达水平与NIHSS评分之间的相关性，采用多因素Logistic回归分析探讨AIS患者合并神经功能损伤的影响因素，采用受试者工作特征（ROC）曲线评估lncRNA CRNDE和miR-378相对表达水平对AIS患者合并神经功能损伤的诊断价值。结果与健康组相比，AIS组血清lncRNA CRNDE相对表达水平升高（t=0.089，P＜0.001），miR-378相对表达水平降低（t=17.270，P＜0.001）；Spearman相关分析显示，AIS患者血清中lncRNA CRNDE相对表达水平与NIHSS评分呈正相关（r=0.393，P＜0.001），miR-378相对表达水平与NIHSS评分呈负相关（r=-0.467，P＜0.001）；损伤组白细胞、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、入院时改良Rankin量表（mRS）评分、lncRNA CRNDE水平均较非损伤组更高（t/χ 2=3.269、2.433、2.873、3.456、7.526、4.06，P＜0.05），miR-378相对表达水平低于非损伤组（t=-4.738，P＜0.05）；多因素Logistic回归分析结果显示，低密度脂蛋白胆固醇、入院时mRS评分、lncRNA CRNDE及miR-378均是AIS患者合并神经功能损伤的独立危险因素（OR=0.029、0.104、0.009，P＜0.05）；lncRNA CRNDE和miR-378诊断AIS患者合并神经功能损伤的曲线下面积（AUC）分别为0.826（95%CI：0.737~0.914，P＜0.001）、0.753（95%CI：0.648~0.858，P＜0.001），灵敏度分别为83.9%、67.7%，特异度分别为75.3%、72.7%；lncRNA CRNDE和miR-378联合诊断AIS患者合并神经功能损伤的AUC为0.896（95%CI：0.835~0.957，P＜0.001），灵敏度为87.1%，特异度为80.5%。结论AIS患者血清中lncRNA CRNDE相对表达水平升高，miR-378相对表达水平降低，二者与AIS患者神经功能损伤密切相关，可作为辅助诊断AIS患者合并神经功能损伤的血清标志物，且二者联合诊断效能更高。