脓毒症是感染诱发的宿主失调性炎症反应所致的器官功能障碍，具有高发病率和高病死率。循环游离DNA（cfDNA）作为一种来源于细胞凋亡、坏死及免疫过程的分子标志，近年来受到广泛关注。cfDNA不仅在浓度水平上反映机体组织损伤，其片段组学和甲基化特征更携带组织来源及免疫状态信息，为脓毒症的诊断、分型及预后评估提供了新的思路。该文总结了cfDNA甲基化的检测方法、脓毒症患者cfDNA甲基化特征的研究进展，分析其在器官损伤监测、免疫失衡评估及疾病预后中的应用潜力，并提出当前研究尚待解决的问题。