目的探究胃癌患者组织中微小RNA-204-5p（miR-204-5p）和组蛋白赖氨酸甲基转移酶2D（KMT2D）表达与疾病分期和预后的关系。方法收集2021年1月至2023年1月在该院手术治疗的90例胃癌患者术中切除的胃癌及癌旁组织样本，整理患者TNM分期和预后情况，同时收集患者肿瘤最大径、分化程度等临床病理资料。采用实时荧光定量PCR检测患者胃癌组织及癌旁组织miR-204-5p的相对表达水平；采用免疫组织化学法检测KMT2D的阳性表达；比较胃癌组织与癌旁组织、不同TNM分期患者及不同预后患者miR-204-5p和KMT2D表达的差异；采用多因素Logistic回归分析胃癌患者预后的影响因素；采用Spearman法分析miR-204-5p与KMT2D的相关性。结果与癌旁组织相比，胃癌组织中miR-204-5p相对表达水平明显降低（P＜0.05），KMT2D阳性率明显升高（P＜0.05）。随着患者疾病分期的进展，胃癌组织中miR-204-5p相对表达水平逐渐降低（P＜0.05），KMT2D阳性率逐渐升高（P＜0.05）。患者胃癌组织中miR-204-5p的相对表达水平及KMT2D阳性率与肿瘤分化程度、淋巴结转移及浸润深度有关（P＜0.05），二者均与患者性别、年龄、肿瘤最大径、肿瘤部位无关（P＞0.05）。预后不良患者miR-204-5p相对表达水平明显低于预后良好患者（P＜0.05），KMT2D阳性率明显高于预后良好患者（P＜0.05）。淋巴结转移、TNM分期及KMT2D阳性是胃癌患者预后不良的独立危险因素（P＜0.05），miR-204-5p是胃癌患者预后不良的独立保护因素（P＜0.05）。Spearman法分析显示，miR-204-5p与KMT2D呈负相关（P＜0.05）。结论胃癌患者组织中miR-204-5p、KMT2D表达与其疾病分期和预后密切相关。