目的探讨老年缺血性脑卒中（IS）致血管性痴呆（VaD）患者血清鸢尾素（Irisin）、神经元正五聚蛋白2（NPTX2）与病情和预后功能障碍的相关性。方法前瞻性选取2021年1月至2024年1月该院收治的老年IS患者280例，根据治疗后6个月复查是否发生VaD分为VaD组（126例）和非VaD组（154例），老年IS致VaD患者根据病情［简易精神状态检查（MMSE）评分］分为轻度VaD组（41例）、中度VaD组（57例）、重度VaD组（28例）。VaD组根据6个月后复查的预后功能障碍情况分为Ⅰ～Ⅱ级组和Ⅲ级组。采用酶联免疫吸附试验检测血清Irisin、NPTX2水平，采用Spearman秩相关分析老年IS致VaD患者血清Irisin、NPTX2水平与MMSE评分的相关性。采用多因素Logistic回归和受试者工作特征（ROC）曲线分析血清Irisin、NPTX2水平与老年IS致VaD患者预后功能障碍的关系及其预测效能。结果与非VaD组比较，VaD组血清Irisin、NPTX2水平降低（P＜0.05）。轻度VaD组、中度VaD组、重度VaD组血清Irisin、NPTX2水平逐渐降低（P＜0.05）。老年IS致VaD患者血清Irisin、NPTX2水平与MMSE评分呈正相关（r=0.768、0.790，均P＜0.001）。126例老年IS致VaD患者预后功能障碍Ⅲ级发生率为32.54%（41/126）。与Ⅰ～Ⅱ级组比较，Ⅲ级组血清Irisin、NPTX2水平降低（P＜0.05）。MMSE评分高、Irisin高水平、NPTX2高水平为老年IS致VaD患者预后功能障碍Ⅲ级的独立保护因素（P＜0.05）。血清Irisin、NPTX2水平及二者联合预测老年IS致VaD患者预后功能障碍Ⅲ级的曲线下面积为0.834、0.847、0.939，二者联合的预测效能优于单项检测（P＜0.05）。结论老年IS致VaD患者血清Irisin、NPTX2水平降低，与病情和预后功能障碍加重相关，血清Irisin、NPTX2水平联合对预后功能障碍具有较高的预测效能。