目的探讨创伤性膝骨关节炎（PTOA）患者血清组蛋白去乙酰化酶3（HDAC3）、脂氧素A4（LXA4）水平与凯尔格伦-劳伦斯（K-L）分级及预后的关系。方法选取2022年3月至2024年3月华北医疗健康集团峰峰总医院收治的PTOA患者154例（PTOA组）和同期体检健康志愿者55例（对照组），PTOA患者根据K-L分级分为Ⅰ级组（27例）、Ⅱ级组（44例）、Ⅲ级组（46例）、Ⅳ级组（37例），根据随访1年预后情况分为不良预后组和良好预后组。采用酶联免疫吸附试验检测血清HDAC3、LXA4水平，Spearman相关分析二者与K-L分级的相关性。分析血清HDAC3、LXA4水平与PTOA患者预后的关系及预测效能。结果与对照组比较，PTOA组血清HDAC3水平升高（P＜0.05），LXA4水平降低（P＜0.05）。Ⅰ级组、Ⅱ级组、Ⅲ级组、Ⅳ级组血清HDAC3水平依次升高（P＜0.05），LXA4水平依次降低（P＜0.05）。PTOA患者K-L分级与血清HDAC3水平呈正相关（P＜0.05），与LXA4水平呈负相关（P＜0.05）。随访1年，154例PTOA患者不良预后发生率为38.96%（60/154）。体重指数增加、超敏C反应蛋白水平升高及HDAC3水平升高为PTOA患者不良预后的独立危险因素（P＜0.05），而LXA4升高为保护因素（P＜0.05）。血清HDAC3、LXA4水平及二者联合预测PTOA患者不良预后的曲线下面积为0.795、0.780、0.877，二者联合的曲线下面积最大（P＜0.05）。结论PTOA患者血清HDAC3水平升高和LXA4水平降低，与K-L分级增加和不良预后密切相关，二者联合预测PTOA患者预后的价值较高。