目的探讨血清同型半胱氨酸（Hcy）、脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2）、胱抑素C（CysC）对近期皮质下小梗死（RSSI）患者早期神经功能恶化（END）的预测价值。方法选取2023年1月至2024年6月该院神经内科收治的233例RSSI患者，均接受静脉溶栓治疗，根据治疗后72 h内的美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分，将患者分为非END组（n=167）及END组（n=66）。采用多因素Logistic回归分析RSSI患者发生END的危险因素，采用受试者工作特征（ROC）曲线分析Hcy、Lp-PLA2、CysC预测END的价值。结果233例RSSI患者中66例（28.33%）发生END。多因素Logistic回归分析显示，穿支动脉病变（OR=4.432，β=1.489），病灶累及内囊后肢（OR=7.292，β=1.987），NIHSS评分（OR=7.039，β=1.951），Hcy（OR=1.320，β=0.278），Lp-PLA2（OR=1.031，β=0.031），CysC（OR=30.923，β=3.431）是RSSI患者发生END的独立危险因素（P<0.05）。Hcy、Lp-PLA2、CysC三者联合预测RSSI患者发生END的曲线下面积为0.965，灵敏度为95.50%，特异度为88.00%。结论RSSI患者发生END可能与血清Hcy、Lp-PLA2、CysC水平升高有关，检测血清Hcy、Lp-PLA2、CysC水平有助于早期预测END的发生。