目的探讨高迁移率族蛋白B1（HMGB1）对妊娠期糖尿病（GDM）中滋养层细胞损伤及大鼠妊娠结局的影响及其机制。方法以人绒毛膜滋养层细胞HTR8/Svneo为研究对象，慢病毒LV-HMGB1转染构建稳定敲低HMGB1的HTR8/Svneo细胞株，慢病毒LV-NC转染作为阴性对照。采用实时荧光定量PCR（qPCR）和蛋白质印迹法（Western blot）检测转染后HMGB1表达水平。将HTR8/Svneo细胞分为正常葡萄糖（NG）组、高糖（HG）组、sh-NC组、sh-HMGB1组，NG组用5.5 mmol/L葡萄糖培养，其余3组用30 mmol/L葡萄糖培养。采用CCK-8法、Annexin V-FITC/PI双染法、Transwell小室法分别检测各组HTR8/Svneo细胞的增殖活性、凋亡率、迁移数目及侵袭数目，酶联免疫吸附试验（ELISA）检测各组HTR8/Svneo细胞培养上清液中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-6（IL-6）水平，Western blot检测各组HTR8/Svneo细胞中HMGB1下游信号通路Toll 样受体4（TLR4）/核因子-κB（NF-κB）中相关蛋白表达水平。 以30只孕鼠为研究对象，随机分为对照组、GDM组、HMGB1抑制剂甘草酸（GA）组，每组10只，GDM组和GA组在妊娠第1天腹腔注射50 mg/kg链脲佐菌素，GA组在妊娠第10天以10 mg/kg GA灌胃，每日1次，连续9 d。妊娠第19天，采用血糖仪和ELISA法测定各组孕鼠空腹血糖（FBG）、空腹胰岛素（FINS），并计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。妊娠第20天，观察妊娠结局、称量每窝胎鼠体重。结果相较于未转染、转染慢病毒LV-NC的HTR8/Svneo细胞，转染敲除HMGB1的慢病毒LV-HMGB1的HTR8/Svneo细胞中HMGB1 mRNA及蛋白表达下调（P<0.05）。与NG组比较，HG组HTR8/Svneo细胞增殖活性下降（P<0.05），凋亡率增加（P<0.05），迁移数目与侵袭数目减少（P<0.05），上清液中TNF-α、IL-6水平升高（P<0.05），细胞中HMGB1、TLR4、NF-κB p65、B淋巴细胞瘤-2（Bcl-2）相关X蛋白（Bax）、裂解的半胱天冬酶-3（cleaved Caspase-3）蛋白表达上调（P<0.05），Bcl-2蛋白表达下调（P<0.05）。与sh-NC组比较，sh-HMGB1组HTR8/Svneo细胞增殖活性升高（P<0.05），凋亡率减少（P<0.05），迁移数目与侵袭数目增加（P<0.05），上清液中TNF-α、IL-6水平降低（P<0.05），细胞中HMGB1、TLR4、NF-κB p65、Bax及cleaved Caspase-3蛋白表达下调（P<0.05），Bcl-2蛋白表达上调（P<0.05）。与对照组比较，GDM组孕鼠FBG、FINS及 HOMA-IR升高（P<0.05），活胎率降低（P<0.05），胎鼠体重增加（P<0.05），窝产仔数减少（P<0.05）；与GDM组比较，GA组孕鼠FBG、FINS及 HOMA-IR降低（P<0.05），活胎率升高（P<0.05），胎鼠体重减小（P<0.05），窝产仔数增加（P<0.05）。结论敲低HMGB1可改善高糖诱导的HTR8/Svneo细胞损伤，其抑制剂甘草酸能够缓解GDM孕鼠症状，改善妊娠结局。