目的探讨胃癌组织中结构域蛋白去泛素化酶5(OTUD5)、序列相似性家族117成员B(FAM117B)表达，分析二者与胃癌患者临床病理特征及预后的关系。方法回顾性选取2020年1月至2021年1月于徐州医科大学附属医院治疗的142例胃癌患者为研究对象。应用实时荧光定量PCR和免疫组织化学检测OTUD5、FAM117B mRNA和蛋白表达。采用Kaplan-Meier生存曲线及Cox回归分析胃癌的预后影响因素。结果癌组织OTUD5 mRNA、FAM117B mRNA表达高于癌旁组织，差异有统计学意义（P<0.001）。胃癌组织中OTUD5［66.20%（94/142）vs. 7.04%（10/142）］、FAM117B［63.38%（90/142）vs. 5.63%（8/142）］阳性率均高于癌旁组织，差异有统计学意义（χ 2=107.046、104.763，均P＜0.001）。TNM分期Ⅲ期、淋巴结转移的胃癌组织中OTUD5、FAM117B阳性率分别高于TNM分期Ⅰ～Ⅱ期、无淋巴结转移的胃癌组织（P＜0.05）。OTUD5阳性组、FAM117B阳性组胃癌患者的3年总生存率为57.45%（54/94）、56.67%（51/90），低于OTUD5阴性组、FAM117B阴性组的89.58%（43/48）、88.46%（46/52），差异有统计学意义（Log-Rank χ 2=17.250、13.850，均P＜0.001）。OTUD5阳性、FAM117B阳性、TNM分期Ⅲ期和淋巴结转移是胃癌预后的危险因素（P＜0.05）。结论胃癌组织中OTUD5、FAM117B表达与TNM分期、淋巴结转移有关，且阳性表达提示胃癌患者预后不良，可能作为潜在的胃癌预后生物标志物。