目的探讨血清V-set和免疫球结构域蛋白4（VSIG4）、可溶性胸腺细胞分化抗原-1（sThy-1）、白细胞介素（IL）-27水平与慢性肾脏病（CKD）患者肾损伤严重程度及预后的关系。方法选取2021年6月至2023年6月该院收治的120例CKD患者为CKD组，根据肾损伤严重程度分为轻度损伤组48例和重度损伤组72例，按照预后状况分为预后良好组62例和预后不良组58例。以同期该院体检健康者120例为对照组。采用酶联免疫吸附试验检测各组血清VSIG4、sThy-1、IL-27水平，受试者工作特征（ROC）曲线分析血清VSIG4、sThy-1、IL-27水平对CKD患者肾损伤严重程度的诊断价值及对CKD患者预后的评估效能。结果与对照组比较，CKD组胱抑素C、D-二聚体、同型半胱氨酸、血肌酐、尿素氮水平升高，血肌酐清除率降低（P＜0.05）。对照组、轻度损伤组、重度损伤组血清中VSIG4、sThy-1、IL-27水平依次升高（P＜0.05）。与单独检测比较，血清VSIG4（Z=4.360，P＜0.001）、sThy-1（Z=2.688，P=0.007）、IL-27（Z=4.240，P＜0.001）水平联合检测对CKD患者肾损伤严重程度诊断的AUC明显增大。与预后良好组比较，预后不良组血清VSIG4、sThy-1、IL-27水平升高（P＜0.05）。与单独检测比较，血清VSIG4（Z=2.860，P=0.004）、sThy-1（Z=3.416，P=0.001）、IL-27（Z=4.620，P＜0.001）水平联合检测对CKD患者预后评估的AUC明显增大。结论CKD患者血清VSIG4、sThy-1、IL-27水平升高，三者均与肾损伤严重程度及预后相关。