目的探讨血清血管生成抑制蛋白1（VASH-1）、摄食抑制因子-1（Nesfatin-1）、基质细胞衍生因子-1（SDF-1）联合对2型糖尿病肾病（T2DN）的早期诊断价值。方法选取2022年3月至2024年5月于该院诊治的92例2型糖尿病（T2DM）患者为T2DM组，根据是否发生T2DN分为非T2DN组（n=58）和T2DN组（n=34），另选同期在该院体检的105例体检健康者为对照组。采用全自动生化分析仪检测空腹血糖（FBG）、视黄醇结合蛋白（RBP）、血肌酐（Scr）、尿酸（UA）、血尿素氮（BUN）、β2-微球蛋白（β2-MG）及尿液中白蛋白、肌酐水平，计算尿白蛋白与肌酐比值（UACR），基于KD-EPI公式估算肾小球过滤率（eGFR），糖化血红蛋白分析仪检测糖化血红蛋白（HbA1c）水平，全自动化学发光免疫分析仪检测空腹胰岛素并计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR），酶联免疫吸附试验检测VASH-1、Nesfatin-1、SDF-1水平。采用Pearson相关分析VASH-1、Nesfatin-1、SDF-1水平与血糖、肾功能指标的相关性，采用多因素Logistic回归分析T2DN发生的影响因素，采用受试者工作特征（ROC）曲线分析VASH-1、Nesfatin-1、SDF-1对T2DN发生的诊断价值。结果与对照组比较，T2DM组VASH-1、SDF-1水平升高，Nesfatin-1水平降低，差异均有统计学意义（P<0.05）。与非T2DN组比较，T2DN组T2DM病程延长，FBG、HbA1c、HOMA-IR、RBP、UA、UACR、β2-MG、BUN、Scr、VASH-1、SDF-1水平升高，eGFR、Nesfatin-1水平降低，差异均有统计学意义（P<0.05）。T2DN组VASH-1、Nesfatin-1、SDF-1水平与T2DM病程、FBG、HbA1c、HOMA-IR、RBP、UA、UACR、β2-MG、BUN、Scr、eGFR具有相关性（P<0.05）。VASH-1、Nesfatin-1、SDF-1水平是T2DN发生的独立影响因素（P<0.05）。VASH-1、Nesfatin-1、SDF-1联合诊断T2DN发生的曲线下面积为0.951，优于各自单独诊断（Z三者联合-VASH-1=3.308、Z三者联合-Nesfatin-1=3.597、Z三者联合-SDF-1=4.469，均P＜0.05）。结论T2DN患者VASH-1、Nesfatin-1水平升高，SDF-1水平降低，三者与肾功能指标、血糖指标有关，三者联合诊断可为早期临床诊断和治疗提供理论基础。