目的探讨血清甲胎蛋白（AFP）联合正五聚蛋白3（PTX3）、可溶性Anexelekto（sAxl）水平对慢性乙型肝炎相关肝细胞癌（CHB-HCC）的诊断价值。方法选取2022年1月至2024年12月吕梁市人民医院收治的CHB-HCC患者100例为CHB-HCC组，根据中国肝癌分期将其分为Ⅰ期组20例、Ⅱ期组17例、Ⅲ期组22例、Ⅳ期组41例。另按照1∶1比例选取同期收治的肝硬化患者100例为肝硬化组、乙型肝炎病毒（HBV）感染患者100例为HBV组和体检健康者100例为对照组。采用酶联免疫吸附试验检测血清AFP、PTX3、sAxl水平，通过多因素Logistic回归分析CHB-HCC的影响因素，采用受试者工作特征（ROC）曲线分析和计算曲线下面积（AUC）评价血清AFP、PTX3、sAxl水平对CHB-HCC的诊断价值。结果AFP、PTX3、sAxl水平在HCC组、肝硬化组、HBV组、对照组中依次降低（P＜0.05）。血清PTX3、sAxl水平在Ⅰ期组、Ⅱ期组、Ⅲ期组、Ⅳ期组中依次升高（P＜0.05）。AFP（OR=1.017，95%CI 1.004～1.031）、PTX3（OR=1.412，95%CI 1.240～1.608）、sAxl（OR=1.519，95%CI 1.288～1.792）为CHB-HCC的独立危险因素（P＜0.05）。血清AFP、PTX3、sAxl水平诊断CHB-HCC的AUC分别为0.832、0.860、0.888，PTX3＋sAxl诊断CHB-HCC的AUC大于血清PTX3、sAxl单独诊断（P＜0.05），AFP＋PTX3＋sAxl诊断CHB-HCC的AUC大于血清AFP、PTX3、sAxl和PTX3＋sAxl诊断（P＜0.05）。结论血清AFP、PTX3、sAxl水平升高为CHB-HCC的独立危险因素，在AFP基础上联合PTX3、sAxl能提升CHB-HCC的诊断价值。