目的探讨外周血白细胞介素（IL）-6、信号传导及转录激活蛋白3（STAT3）、IL-17A水平与脓毒症并发急性肝损伤（S-ALI）患者病情及短期预后的关系。方法前瞻性选取2021年1月至2024年10月保定市第一中心医院收治的S-ALI患者175例为ALI组，根据病情严重程度将其分为轻度S-ALI组（52例）、中度S-ALI组（63例）、重度S-ALI组（60例），根据入院后28 d预后将其分为短期预后不良组（70例）和短期预后良好组（105例）。检测外周血IL-6、STAT3、IL-17A水平并分析相关性，采用LASSO回归筛选S-ALI患者短期预后的变量，分析S-ALI患者短期预后的独立危险因素并构建模型，采用受试者工作特征（ROC）曲线检测预测效能。结果与非ALI组比较，ALI组外周血IL-6、STAT3、IL-17A水平升高（P＜0.05）。轻度S-ALI组、中度S-ALI组、重度S-ALI组外周血IL-6、STAT3、IL-17A水平依次升高（P＜0.05）。S-ALI患者外周血IL-6水平与STAT3、IL-17A呈正相关（r＝0.707、0.707，P＜0.001），STAT3水平与IL-17呈正相关（r=0.715，P＜0.001）。LASSO回归变量共筛选出7个具有非零特征的变量，经多因素Logistic回归分析，病情重度、序贯器官衰竭评估（SOFA）评分升高、急性生理学和慢性健康状况评价（APACHE）Ⅱ评分升高、IL-6升高、STAT3升高、IL-17A升高为S-ALI患者短期预后不良的独立危险因素（P＜0.05）。ROC曲线显示，病情严重程度、SOFA评分、APACHEⅡ评分、IL-6、STAT3、IL-17A联合预测的曲线下面积显著增大，联合预测的C指数为0.922。结论S-ALI患者外周血IL-6、STAT3、IL-17A水平升高，与病情严重程度加重及短期预后不良有关，在此基础上联合病情严重程度、SOFA评分、APACHEⅡ评分对S-ALI患者短期预后具有较高的预测效能。