目的探讨糖尿病肾病(DN)患者血清载脂蛋白A1(ApoA1)、叉头框转录因子1(FOXO1)水平与肾损伤进展风险相关性，并分析其对肾损伤进展风险的预测效能。方法选取2022年1月至2024年1月河北省沧州中西医结合医院收治的DN患者223例进行前瞻性研究，依据治疗后1年内是否发生肾损伤进展分为进展组（44例）、无进展组（176例）。比较两组基线资料与血清ApoA1、FOXO1水平。采用多因素Logistic回归分析肾损伤进展风险的影响因素，采用限制性立方样条分析血清ApoA1、FOXO1水平与肾损伤进展风险的相关性，绘制受试者工作特征曲线分析血清ApoA1、FOXO1对肾损伤进展风险的预测效能。结果与无进展组比较，进展组血清ApoA1水平降低（P＜0.05），FOXO1水平升高（P＜0.05）。多因素Logistic回归分析显示，血清ApoA1、FOXO1是DN患者肾损伤进展的独立影响因素（P＜0.05）。ApoA1低水平、FOXO1高水平在肾损伤进展风险中呈正向交互作用（P＜0.05）。血清ApoA1、FOXO1单独及联合预测肾损伤进展风险的曲线下面积（AUC）分别为0.758、0.777、0.882，且联合预测的AUC明显大于单独预测（P＜0.05）。结论DN肾损伤进展患者血清ApoA1水平降低，FOXO1水平升高，且ApoA1低水平、FOXO1高水平在肾损伤进展风险中呈正向交互作用，联合检测ApoA1、FOXO1水平预测肾损伤进展风险的预测效能更高。