目的探讨血清叉头框蛋白O1（FOXO1）、组织金属蛋白酶抑制因子（TIMP）2、亲环素A（CypA）水平联合检测对新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）患儿病情进展及预后的预测价值。方法选取2022年10月至2024年12月该院收治的HIE患儿85例为观察组，选取同期健康足月新生儿85例为对照组，根据病情程度将HIE患儿分为轻度组31例、中度组26例和重度组28例，根据预后情况将HIE患儿分为预后良好组55例和预后不良组30例。采用酶联免疫吸附试验检测血清FOXO1、TIMP-2、CypA水平，采用Spearman相关分析血清FOXO1、TIMP-2、CypA水平与患儿病情程度的关系，采用多因素Logistic回归分析HIE患儿发生预后不良的影响因素，采用受试者工作特征曲线分析血清FOXO1、TIMP-2、CypA水平对HIE患儿预后不良的预测价值。结果观察组FOXO1、TIMP-2、CypA水平高于对照组（P<0.05）。重度组FOXO1、TIMP-2、CypA水平高于轻度组、中度组（P<0.05），中度组FOXO1、TIMP-2、CypA水平高于轻度组（P<0.05）。血清FOXO1、TIMP-2、CypA水平与患儿病情均呈正相关（r=0.754、0.529、0.726，P<0.001）。预后不良组FOXO1、TIMP-2、CypA水平高于预后良好组（P<0.05），Apgar评分低于预后良好组（P<0.05）。FOXO1、TIMP-2、CypA是患儿预后不良的危险因素（P<0.05）。血清FOXO1、TIMP-2、CypA水平单独及联合预测患儿发生预后不良的曲线下面积（AUC）分别为0.896、0.892、0.881、0.976，联合预测的AUC大于单独预测（Z=2.231、2.847、2.905，P<0.05）。结论血清FOXO1、TIMP-2、CypA水平升高，与HIE患儿病情进展密切相关，三者联合对HIE患儿预后预测有一定的价值。