目的探讨多发性骨髓瘤（MM）患者血清同源盒基因A9（HOXA9）、信号转导及转录激活因子1（STAT1）、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1（ CASP1）水平与预后的相关性。方法选取2019年12月至2021年12月重庆大学附属肿瘤医院收治的MM患者101例为研究对象，根据随访患者的生存情况将其分为存活组（67例）与死亡组（34例）。采用酶联免疫吸附试验检测标本中血清HOXA9、STAT1、CASP1水平，采用Pearson相关分析MM死亡患者血清HOXA9、STAT1、CASP1水平的相关性，采用多因素Cox回归分析MM患者死亡的相关因素，采用受试者工作特征（ROC）曲线分析血清HOXA9、STAT1、CASP1水平预测MM患者死亡的效能。结果死亡组与存活组DS分期、ISS分期比较，差异有统计学意义（P<0.05）。死亡组血清HOXA9、STAT1、CASP1水平高于存活组（P<0.05）。Pearson相关分析结果显示，MM死亡患者血清HOXA9水平与STAT1、CASP1呈正相关（r=0.505、0.517，P＜0.05），STAT1水平与CASP1呈正相关（r=0.498，P＜0.05）。多因素Cox回归分析结果显示，DS分期为Ⅲ 期、ISS分期为Ⅲ 期及高水平血清HOXA9、STAT1、CASP1均为MM患者发生死亡的独立危险因素（P<0.05）。血清HOXA9、STAT1、CASP1水平单独及联合预测MM患者死亡的曲线下面积（AUC）分别为0.801、0.823、0.819、0.902，联合预测的AUC更大（ZHOXA9-联合预测=2.244、ZSTAT1-联合预测=2.133、ZCASP1-联合预测=2.205，P=0.025、0.033、0.027）。结论在MM死亡患者中血清HOXA9、STAT1、CASP1水平高于存活患者，三者联合检测可对MM患者预后情况进行准确、有效的评估。