目的探讨血清G蛋白偶联受体18（GPR18）、色素上皮衍生因子（PEDF）与脓毒症相关急性呼吸窘迫综合征（S-ARDS）患者病情分度及临床转归的关系。方法前瞻性选取2023年1月至2025年2月该院收治的157例S-ARDS患者作为S-ARDS组，另选取同期80例健康体检者作为对照组，采用酶联免疫吸附试验检测血清GPR18、PEDF水平。根据氧合指数将S-ARDS患者分为轻度S-ARDS组（47例）、中度S-ARDS组（57例）、重度S-ARDS组（53例），采用Spearman相关分析血清GPR18、PEDF水平与氧合指数的相关性。根据28 d临床转归将S-ARDS患者分为死亡组和存活组。采用多因素Logistic回归分析S-ARDS患者临床转归不良的影响因素，受试者工作特征曲线和决策曲线分析血清GPR18、PEDF水平及二者联合对S-ARDS患者临床转归不良的预测效能及净效益，1 000次Bootstrap自助抽样法计算一致性指数（C指数）进行内部验证。结果与对照组比较，S-ARDS组血清GPR18、PEDF水平降低（P＜0.05）。轻度S-ARDS组、中度S-ARDS组、重度S-ARDS组血清GPR18、PEDF水平依次降低（P＜0.05）。S-ARDS患者血清GPR18、PEDF水平与氧合指数呈正相关（rS=0.697、0.700，均P＜0.001）。157例S-ARDS患者28 d病死率为38.85%（61/157）。机械通气时间≥3 d（OR=3.060，95%CI：1.069～8.763）、序贯器官衰竭评估评分增加（OR=1.470，95%CI：1.173～1.841）、急性生理学和慢性健康状况评价Ⅱ评分增加（OR=1.132，95%CI：1.046～1.225）为S-ARDS患者临床转归不良的独立危险因素，GPR18升高（OR=0.301，95%CI：0.158～0.571）、PEDF升高（OR=0.488，95%CI：0.346～0.687）为独立保护因素（P＜0.05）。血清GPR18、PEDF水平及二者联合预测S-ARDS患者临床转归不良的曲线下面积分别为0.790、0.778、0.872，二者联合的曲线下面积最大（P＜0.05）；C指数为0.872；决策曲线分析显示，在阈值0.1～1.0内，二者联合的净效益大于血清GPR18、PEDF水平单独预测。结论S-ARDS患者血清GPR18、PEDF水平降低与病情加重及临床转归不良有关，二者联合对临床转归有较高的预测效能。