目的探讨血清血管生成素样蛋白4（ANGPTL4）、纤维蛋白胶凝素3（ficolin-3）对老年急性脑梗死（ACI）患者并发血管性痴呆的预测价值。方法选取2022年2月至2024年3月西安国际医学中心医院收治的122例老年ACI患者作为研究对象，根据是否并发血管性痴呆将其分为非血管性痴呆组（n=77）和血管性痴呆组（n=45）。采用酶联免疫吸附试验测定并比较两组血清ANGPTL4、ficolin-3水平。采用受试者工作特征（ROC）曲线分析血清ANGPTL4、ficolin-3水平对老年ACI患者并发血管性痴呆的预测价值，采用多因素Logistic逐步回归分析老年ACI患者并发血管性痴呆的影响因素。结果血管性痴呆组血清ANGPTL4水平高于非血管性痴呆组，血清ficolin-3水平低于非血管性痴呆组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。ROC曲线分析结果显示，血清ANGPTL4、ficolin-3单独及二者联合预测老年ACI患者并发血管性痴呆的曲线下面积（AUC）及95%CI分别为0.761（0.716~0.806）、0.827（0.782~0.877）、0.914（0.869~0.964），二者联合预测老年ACI患者并发血管性痴呆的AUC均高于单一指标（Z=12.743、10.158，均P＜0.001）。血管性痴呆组年龄、合并疾病高血压病占比、总胆固醇（TC）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）高于非血管性痴呆组（P＜0.05）。多因素分析结果显示，高龄（OR=2.321，95%CI：1.397~3.856）、合并高血压（OR=2.214，95%CI：1.297~3.781）、高hs-CRP（OR=2.492，95%CI：1.295~4.795）、ANGPTL4≥27.47 ng/mL（OR=2.910，95%CI：1.677~5.047）、ficolin-3≤19.94 ng/mL（OR=3.083，95%CI：1.823~5.214）均是老年ACI患者并发血管性痴呆的危险因素（P＜0.05）。结论血清ANGPTL4、ficolin-3对老年ACI患者并发血管性痴呆具有一定的预测价值，二者联合检测的预测效能更佳。