目的探讨CT能谱成像参数联合血清PR结构域蛋白（PRDM）16、G蛋白偶联雌激素受体（GPER）1对孤立性肺结节（SPN）良恶性的鉴别价值。方法将云南省滇东北中心医院2022年7月至2025年5月收治的216例SPN患者根据病理结果分为良性组（n=127）和恶性组（n=89）。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清PRDM16、GPER1水平，比较两组基线资料、影像特征、动脉期和静脉期的标准化碘浓度（NIC）及血清PRDM16、GPER1水平。采用受试者工作特征（ROC）曲线分析动脉期NIC、静脉期NIC及血清PRDM16、GPER1单独及联合对SPN性质的诊断价值，采用Kappa检验分析动脉期NIC、静脉期NIC及血清PRDM16、GPER1的联合诊断结果与病理结果的一致性。结果良性组与恶性组结节在边缘形态、分叶征、血管集束征等方面比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。相比良性组，恶性组动脉期NIC和静脉期NIC均较高，血清PRDM16、GPER1水平均较低，差异均有统计学意义（P＜0.05）。ROC曲线分析结果显示，动脉期NIC、静脉期NIC联合血清PRDM16、GPER1诊断恶性SPN的灵敏度和特异度分别为89.89%和79.53%，曲线下面积（AUC）为0.930，4项指标联合检测的AUC高于各指标单独诊断（P＜0.05）。Kappa检验结果显示，4项指标联合检测诊断与病理结果一致性较高（Kappa=0.675，P＜0.001）。结论CT能谱成像参数（动脉期及静脉期NIC）联合血清PRDM16、GPER1对SPN良恶性的鉴别价值较高。