目的分析多发性骨髓瘤（MM）患者血浆纤维蛋白降解产物（FDP）、抗凝血酶-Ⅲ（AT-Ⅲ）的表达及其对临床预后的影响。方法筛选2023年2月至2024年12月武汉市第三医院收治且可获得完整临床随访数据的106例初诊MM患者（设为病例组）的临床资料，另筛选同期于该院进行凝血功能检查的100例健康者（设为对照组）的临床资料，比较两组血浆FDP、AT-Ⅲ水平的差异。病例组根据国际分期系统（ISS）分为Ⅰ期组（n=23）、Ⅱ期组（n=35）与Ⅲ期组（n=48），根据其存活情况分为病死组（n=31）和存活组（n=75），分析不同ISS分期及预后MM患者的血浆FDP、AT-Ⅲ的表达差异，并观察血浆FDP、AT-Ⅲ表达对MM患者预后的影响。结果病例组血浆FDP水平高于对照组，AT-Ⅲ水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；Ⅲ期组血浆FDP水平高于Ⅱ期组、Ⅰ期组，AT-Ⅲ水平低于Ⅱ期组、Ⅰ期组，差异有统计学意义（P＜0.05）；Ⅱ期组血浆FDP水平高于Ⅰ期组，AT-Ⅲ水平低于Ⅰ期组，差异有统计学意义（P＜0.05）；病死组骨髓浆细胞比例、ISS分期中Ⅲ期占比、纤维蛋白原（FIB）、FDP水平均高于存活组，血小板计数、AT-Ⅲ水平均低于存活组，差异有统计学意义（P＜0.05）；校正骨髓浆细胞比例、ISS分期、FIB、血小板计数后，COX回归分析显示，血浆FDP升高、AT-Ⅲ降低仍与MM患者病死风险增加显著相关（P＜0.05）；限制性立方条样分析显示，血浆FDP、AT-Ⅲ与MM患者病死风险之间存在非线性剂量-反应关系（P＜0.05），且血浆FDP、AT-Ⅲ对MM患者病死风险具有一定交互作用。结论MM患者血浆FDP水平异常升高，AT-Ⅲ水平异常降低，血浆FDP、AT-Ⅲ水平与MM患者病情和临床预后密切相关，两指标存在显著的协同交互作用，可导致患者预后不良风险增加。