目的探究尿液外泌体微小核糖核酸（miRNA）-199a-3p和miR-205-5p与免疫球蛋白A肾病（IgAN）合并2型糖尿病（T2DM）患者肾脏病理分级及不良肾结局的关系。方法选取2021年1月至2022年12月该院收治的112例IgAN合并T2DM患者作为A组，另选取同期100例未合并T2DM的IgAN患者作为B组，以及同期健康体检者100例作为C组。检测并比较3组尿液外泌体miR-199a-3p、miR-205-5p表达水平，以及不同肾脏病理分级患者实验室指标及尿液外泌体miR-199a-3p和miR-205-5p表达水平。采用Spearman法分析尿液外泌体miR-199a-3p、miR-205-5p与肾脏病理分级的相关性，Pearson法分析尿液外泌体miR-199a-3p与miR-205-5p的相关性，以及尿液外泌体miR-199a-3p、miR-205-5p与实验室指标的相关性。对IgAN合并T2DM患者进行为期24个月的随访，统计不良肾结局发生情况，比较良好肾结局组与不良肾结局组基础资料、实验室指标及尿液外泌体miR-199a-3p和miR-205-5p表达水平。采用多因素Logistic回归模型分析IgAN合并T2DM患者不良肾结局的危险因素。绘制受试者工作特征（ROC）曲线分析尿液外泌体miR-199a-3p和miR-205-5p单一和联合预测不良肾结局的价值。结果A组尿液外泌体miR-199a-3p和miR-205-5p表达水平明显低于C组、B组（P＜0.05），B组尿液外泌体miR-199a-3p和miR-205-5p表达水平显著低于C组（P＜0.05）。Ⅰ~Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ~Ⅴ级患者24 h尿蛋白定量、血肌酐、糖化血红蛋白（HbA1c）、C反应蛋白（CRP）、降钙素原（PCT）依次升高，尿液外泌体miR-199a-3p、miR-205-5p水平依次降低，差异均有统计学意义（P＜0.05）。相关性分析显示，尿液外泌体miR-199a-3p、miR-205-5p表达水平与肾脏病理分级呈负相关（P＜0.05），尿液外泌体miR-199a-3p与miR-205-5p之间呈正相关（P＜0.05），尿液外泌体miR-199a-3p、miR-205-5p表达水平与24 h尿蛋白定量、血肌酐、HbA1c、CRP、PCT呈负相关（P＜0.05）。与良好肾结局组相比，不良肾结局组合并高血压比例、糖尿病病程、24 h尿蛋白定量、血肌酐、Lee氏分级（Ⅳ~Ⅴ级）、HbA1c、CRP、PCT明显升高，miR-199a-3p、miR-205-5p明显降低，差异均有统计学意义（P＜0.05）。多因素Logistic回归分析显示，合并高血压、Lee氏分级（Ⅳ~Ⅴ级）、糖尿病病程长、24 h尿蛋白定量较高、血肌酐较高、HbA1c较高、CRP较高、PCT较高是IgAN合并T2DM患者不良肾结局的危险因素，尿液外泌体miR-199a-3p和miR-205-5p较高表达水平是保护因素。ROC曲线分析显示，尿液外泌体miR-199a-3p、miR-205-5p单一和联合预测不良肾结局的曲线下面积（AUC）及95%CI分别为0.701（0.600~0.803）、0.723（0.626~0.821）、0.852（0.779~0.926）。结论IgAN合并T2DM患者尿液外泌体miR-199a-3p和miR-205-5p水平呈低表达，且与患者肾脏病理分级和不良肾结局有关，尿液外泌体miR-199a-3p和miR-205-5p水平联合检测对IgAN合并T2DM患者不良肾结局具有一定的预测价值，二者有望成为IgAN合并T2DM患者的潜在靶向分子标志物。