目的探究血清趋化因子C-C配体28（CCL28）、核因子-κB（NF-κB）、Toll样受体4（TLR4）水平与急性大出血患者输血相关性急性肺损伤（TRALI）发生的关系及对预后的评估价值。方法选择2022年2月至2025年4月该院收治147例急性大出血并发TRALI患者纳入TRALI组，根据10 d内生存情况分为存活组（n=106）、死亡组（n=41）。另选取同期147例急性大出血无TRALI患者作为NC组。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清CCL28、NF-κB、TLR4水平，LASSO回归筛选影响TRALI患者预后的因素并进行多因素Logistic回归分析；绘制受试者工作特征（ROC）曲线分析血清CCL28、NF-κB、TLR4水平对TRALI患者预后的预测价值。结果与NC组相比，TRALI组输血前后血清CCL28、NF-κB、TLR4水平均显著升高（P<0.05）；与输血前相比，输血后TRALI患者血清CCL28、NF-κB、TLR4水平均显著升高（P<0.05）。与存活组相比，死亡组去白细胞悬浮红细胞输注量、既往输血史占比及输血后血清CCL28、NF-κB、TLR4水平均显著升高（P<0.05）；CCL28、NF-κB、TLR4高表达是影响TRALI患者预后的独立危险因素（P<0.05）；输血后血清CCL28、NF-κB、TLR4水平单独及联合预测TRALI患者预后的曲线下面积（AUC）分别为0.824、0.823、0.828、0.951，联合预测的AUC优于单独预测（Z=3.130、3.527、3.171，均P＜0.05）。结论急性大出血并发TRALI患者血清CCL28、NF-κB、TLR4水平上调，三者与患者预后密切相关，三者联合检测具有重要预后评估价值。