目的探究血清Kruppel样转录因子4（KLF4）、磷酸甘油酸激酶1（PGK1）、靶向钙黏蛋白1（TMTC1）与急性缺血性脑卒中（AIS）患者颈动脉粥样硬化程度及近期预后的相关性。方法选取2020年6月至2024年11月该院收治的124例AIS患者，根据颈动脉粥样硬化程度分为轻度组（60例）、中度组（42例）和重度组（22例），根据近期预后分为预后良好组（83例）和预后不良组（41例），酶联免疫吸附试验（ELISA）检测KLF4、PGK1、TMTC1水平，收集分析一般临床资料，Spearman等级相关分析KLF4、PGK1、TMTC1水平与颈动脉粥样硬化程度的相关性，多因素Logistic回归分析患者近期预后的影响因素，受试者工作特征（ROC）曲线分析KLF4、PGK1、TMTC1水平对患者近期预后的预测价值。结果与轻度组相比，中、重度组的血清KLF4水平降低，PGK1、TMTC1水平升高（P＜0.05），且重度组的KLF4水平较中度组降低，PGK1、TMTC1水平较中度组升高（P＜0.05）；KLF4水平与动脉粥样硬化程度呈负相关（r=-0.524，P＜0.05），PGK1、TMTC1与动脉粥样硬化程度均呈正相关（r=0.518、0.502，均P＜0.05）；预后良好组与预后不良组的动脉粥样硬化程度、美国国立卫生研究院卒中量表（NHISS）之间差异有统计学意义（P＜0.05）；与预后良好组比较，预后不良组的血清KLF4水平降低，PGK1、TMTC1水平升高（P＜0.05）；KLF4水平升高为影响患者预后的保护因素，PGK1、TMTC1水平升高及中、重度的动脉粥样硬化为影响患者预后的危险因素（P＜0.05）；血清KLF4、PGK1、TMTC1联合预测患者预后的曲线下面积（AUC）显著优于KLF4（Z=2.840，P=0.005）、PGK1（Z=2.987，P=0.003）、TMTC1（Z=3.306，P=0.001）单独预测。结论血清KLF4在预后不良的AIS患者中水平降低，PGK1、TMTC1水平升高，与动脉粥样硬化程度有关，可能作为AIS患者预后的潜在预测标志物。