目的探讨高迁移率族蛋白1（HMGB1）、肿瘤坏死因子受体相关因子6（TRAF6）与急性胰腺炎（AP）病情严重程度的关系，并对患者转归情况预测分析。方法选取2022年1月至2025年6月徐州市第一人民医院收治的172例AP患者作为研究对象，根据病情严重程度分为轻度组（98例）、中度组（51例）、重度组（23例）。比较不同病情程度AP患者HMGB1、TRAF6水平。随访统计病情转归情况，比较预后良好组和预后不良组临床资料及HMGB1、TRAF6水平，采用Spearman法分析严重程度与HMGB1、TRAF6的相关性，采用多因素Logistic回归分析AP患者预后不良的危险因素，采用受试者工作特征（ROC）曲线进行预测效能分析。结果与轻度组相比，中度组与重度组血清HMGB1、TRAF6水平升高（P<0.05），且重度组更高（P＜0.05）。Spearman法分析显示，AP患者HMGB1、TRAF6水平与病情严重程度呈正相关（r=0.693、0.791，均P＜0.05）。随访至出院3个月内预后不良率为17.44%（30/172）。与预后良好组比较，预后不良组患者C反应蛋白（CRP）、血清脂肪酶（LPS）、HMGB1、TRAF6水平较高（均P<0.05）。多因素Logistic回归分析显示，LPS（OR=4.874，95%CI：1.303~18.230）、HMGB1（OR=3.658，95%CI：1.581~8.464）、TRAF6（OR=2.537，95%CI：1.313~4.902）水平较高是AP患者预后不良的独立危险因素（均P<0.05）。ROC曲线结果显示，LPS、HMGB1、TRAF6指标单独及联合应用预测预后不良的曲线下面积（AUC）分别为0.796（95%CI：0.728~0.854）、0.751（95%CI：0.680~0.814）、0.722（95%CI：0.706~0.826）、0.880（95%CI：0.822~0.925），其中联合应用的预测效能高于单项预测（均P<0.05）。结论HMGB1、TRAF6水平与病情严重程度呈正相关，高水平LPS、HMGB1、TRAF6是AP患者预后不良的独立危险因素，且基于多因素Logistic回归分析结果构建的联合预测模型对AP患者预后不良有较好的预测价值。