目的分析类风湿关节炎（RA）患者血清解聚蛋白样金属蛋白酶5（ADAMTS5）、Wnt诱导信号通路蛋白1（WISP1）、C1q/TNF-相关蛋白9（CTRP9）水平与疾病活动度的相关性。方法选取2023年1月至2024年12月上海中医药大学附属曙光医院收治的RA患者107例纳入观察组，另选取同时期体检的100例健康志愿者作为对照组；采用酶联免疫吸附试验检测所有研究对象血清ADAMTS5、WISP1、CTRP9水平；采用DSA28标准对RA患者进行分组，分为缓解组26例；轻度组27例；中度组28例；重度组26例，依据DSA28分评估疾病活动程度；比较观察组与对照组血清ADAMTS5、WISP1、CTRP9水平差异；比较不同疾病活动度患者血清ADAMTS5、WISP1、CTRP9水平差异；分析DSA28评分与观察组血清ADAMTS5、WISP1、CTRP9水平相关性；分析观察组中重度活动期的相关因素；采用受试者工作特征（ROC）曲线分析血清ADAMTS5、WISP1、CTRP9水平预测观察组处于中重度活动期的价值。结果观察组血清ADAMTS5、WISP1水平高于对照组（P<0.05），CTRP9水平低于对照组（P<0.05）；缓解组血清ADAMTS5、WISP1水平最低，CTRP9水平最高（P<0.05），重度组血清ADAMTS5、WISP1水平最高，CTRP9水平最低（P<0.05）；RA患者DSA28分数与患者血清ADAMTS5、WISP1水平呈正相关（P<0.05），与CTRP9水平呈负相关（P<0.05）；血清ADAMTS5、WISP1水平升高及CTRP9水平降低是单独RA患者病情发展为中重度疾病活动度的独立危险因素（P<0.05）；血清ADAMTS5、WISP1、CTRP9水平及联合预测疾病活动度为中重度的曲线下面积分别为0.814、0.734、0.832、0.932，联合预测效果更优（ZADAMTS5-联合预测=2.463、ZWISP1-联合预测=3.645、ZCTRP9-联合预测=2.145，均P<0.05）。结论观察组血清ADAMTS5、WISP1、CTRP9与对照组间存在显著差异，不同疾病活动度患者间水平也有所不同，通过检测三者水平可为临床诊断RA患者病情提供参考价值。