目的探讨血清多配体蛋白聚糖-1（Syndecan-1）、可溶性糖蛋白130（sCD130）、B-细胞激活因子（BAFF）水平对新生儿脓毒症（NS）病情及预后的评估价值。方法选择2022年1月至2025年3月该院收治的90例NS患儿为NS组，根据新生儿危重病例评分（NCIS）结果分为非危重组（33例）、危重组（31例）和极危重组（26例），同期选取60例健康新生儿为对照组；酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清Syndecan-1、sCD130、BAFF水平；Spearman法分析NS患儿血清Syndecan-1、sCD130、BAFF与病情严重程度的相关性；Logistic回归分析影响NS患儿预后的因素；受试者工作特征（ROC）曲线评估血清Syndecan-1、sCD130、BAFF对NS患儿病情严重程度及预后的评估价值。结果NS组患儿血清Syndecan-1、sCD130、BAFF水平显著高于对照组（P＜0.05）。危重组和极危重组患儿血清Syndecan-1、sCD130、BAFF水平显著高于非危重组，且极危重组高于危重组（P＜0.05）。NS患儿血清Syndecan-1、sCD130、BAFF与病情严重程度呈正相关（r=0.463、0.506、0.372，P＜0.05）。血清Syndecan-1、sCD130、BAFF联合诊断NS病情严重程度的曲线下面积（AUC）高于各自独自检测（Z三者联合-Syndecan-1=2.423、Z三者联合-sCD130=2.177、Z三者联合-BAFF=3.431，P＜0.05）。预后不良组患儿血清Syndecan-1、sCD130、BAFF水平显著高于预后良好组（P＜0.05）。血清Syndecan-1、sCD130、BAFF水平升高是影响NS患儿预后的危险因素（P＜0.05）。血清Syndecan-1、sCD130、BAFF联合预测NS患儿预后的AUC高于各自独自检测（Z三者联合-Syndecan-1=1.969、Z三者联合-sCD130=2.925、Z三者联合-BAFF=2.693，P＜0.05）。结论NS患儿血清Syndecan-1、sCD130、BAFF水平升高，且与病情严重程度及预后相关，三者联合检测在评估NS病情程度以及预后中均具有较高的应用价值。