目的探究肺炎支原体肺炎（MPP）患儿血清脂氧素A4（LXA4）、人中性粒细胞肽1-3（HNP1-3）、分泌型卷曲相关蛋白5（SFRP5）表达水平与病情严重程度的相关性。方法选择2022年10月至2024年6月该院收治的MPP患儿为研究对象（轻度组92例、重度组58例）。另纳入同期150例体检健康儿童为对照组。采用酶联免疫吸附试验测定血清LXA4、HNP1-3、SFRP5表达水平。采用Pearson/Spearman法分析患儿血清LXA4、HNP1-3、SFRP5与炎症因子的相关性。采用Logistic回归分析重度MPP的影响因素。绘制受试者工作特征（ROC）曲线分析LXA4、HNP1-3、SFRP5对重度MPP的评估价值。结果与对照组相比，轻度组、重度组血清LXA4、HNP1-3表达水平均升高（P＜0.05），SFRP5表达水平降低（P＜0.05）。重度组LXA4、HNP1-3表达水平高于轻度组（P＜0.05），SFRP5表达水平低于轻度组（P＜0.05）。与对照组比较，轻度组、重度组血清炎症因子肿瘤坏死因子（TNF）-α、C反应蛋白（CRP）、白细胞介素6（IL-6）水平均升高（P＜0.05），且重度组高于轻度组（P＜0.05）。MPP患儿TNF-α、CRP、IL-6与LXA4、HNP1-3呈正相关（P＜0.05），与SFRP5呈负相关（P＜0.05）。LXA4、HNP1-3为重度MPP的危险因素（P＜0.05），SFRP5为保护因素（P＜0.05）。血清LXA4、HNP1-3、SFRP5单独诊断重度MPP的曲线下面积（AUC）分别为0.887（95%CI：0.834~0.939）、0.804（95%CI：0.729~0.879）、0.834（95%CI：0.766~0.902），联合诊断重度MPP的AUC为0.950（95%CI：0.919~0.981），显著大于LXA4（Z=2.007，P=0.045）、HNP1-3（Z=3.541，P<0.001）、SFRP5（Z=3.014，P=0.003）单独诊断。结论MPP患儿血清LXA4、HNP1-3呈高表达，SFRP5呈低表达，与肺部感染严重程度有关，三者联合具有较高的病情严重程度的辅助评估价值。