目的探讨原发性鼻腔恶性黑色素瘤（PNCMM）患者p16、钙结合蛋白二聚体（S-100）蛋白的表达特征及其与临床特征和磁共振成像（MRI）表现的关系。方法选择该院2020年1月至2024年1月治疗的63例PNCMM患者为研究组，另选取63例健康体检者为对照组，比较两组p16、S-100蛋白表达情况，分析其与临床特征及MRI表现的关系。结果研究组患者的p16阳性率低于对照组（P<0.05），S-100阳性率高于对照组（P<0.05）；p16低表达与肿瘤浸润深度≥2 mm、淋巴结转移显著相关（P<0.05）；S-100表达与浸润深度相关，但与淋巴结转移情况无关。MRI显示，病灶以鼻腔为主（65.08%），多呈不规则形态、边界不清、侵袭性生长及骨质破坏，p16低表达与上述影像特征相关（P<0.05），S-100表达与影像表现无关。T1WI及T2WI信号多为Ⅰ型与Ⅱ型，不同信号分型与p16、S-100蛋白表达比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论p16低表达、S-100高表达在原发性鼻腔恶性黑色素瘤中具有特征性意义，p16表达与肿瘤浸润及MRI表现密切相关，联合MRI特征有助于评估肿瘤侵袭性。