目的探讨血清肾连蛋白（NPNT）、组蛋白去乙酰化酶2（HDAC2）水平与肾病综合征（NS）患儿糖皮质激素（GC）治疗反应的关系。方法选取2023年1月至2025年1月该院儿科收治的NS患儿156例（NS组），另按照2∶1比例选取同期体检健康儿童78例（对照组），采用酶联免疫吸附试验检测血清NPNT、HDAC2水平。根据GC治疗反应结果将NS患儿分为激素耐药型NS（SRNS）组与激素敏感型NS（SSNS）组。分析NS患儿GC治疗反应的影响因素及血清NPNT、HDAC2水平对NS患儿GC治疗反应结果的预测效能。结果与对照组比较，NS组血清NPNT、HDAC2水平降低（P＜0.05）。156例NS患儿SRNS发生率为25.64%（40/156）。与SSNS组比较，SRNS组血清NPNT、HDAC2水平降低（P＜0.05）。补体C3升高（OR＝0.786，95%CI：0.633～0.976，P＝0.030）、NPNT升高（OR＝0.557，95%CI：0.422～0.735，P＜0.001）、HDAC2升高（OR＝0.578，95%CI：0.454～0.737，P＜0.001）为独立保护因素。血清NPNT、HDAC2水平及二者联合预测NS患儿GC治疗反应结果的曲线下面积分别为0.786、0.800、0.882，二者联合预测NS患儿GC治疗反应结果的效能优于血清NPNT、HDAC2水平单独预测（P＜0.05）。结论血清NPNT、HDAC2水平降低与NS患儿GC治疗反应密切相关，二者联合对GC治疗反应结果有较高的预测效能，可能成为早期识别和个体化治疗NS的新型生物标志物。