目的探究尿液神经导向因子-1（Netrin-1）、信号转导与转录激活因子3（STAT3）、基质金属蛋白酶组织抑制剂-2（TIMP-2）水平与系统性红斑狼疮（SLE）患者疾病活动度的关系及对肾损伤程度的评估价值。方法纳入2023年2月至2025年2月该院112例SLE患者作为疾病组，按疾病活动度及肾损伤程度分组。另纳入同期112例健康志愿者作为健康组。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测尿液Netrin-1、STAT3和TIMP-2水平，采用Spearman法分析尿液Netrin-1、STAT3和TIMP-2水平与疾病活动度的相关性，通过相对危险度分析评估三者与中重度肾损伤的关系，并利用受试者工作特征（ROC）曲线和决策曲线（DCA）评价各指标单独及联合检测对SLE肾损伤的诊断效能与临床实用性。结果与健康组相比，疾病组尿液中Netrin-1、STAT3水平显著升高，TIMP-2水平显著降低，差异均有统计学意义（P＜0.05），且三者变化均与疾病活动度及肾损伤严重程度密切相关（P＜0.05）。Netrin-1、STAT3高水平及TIMP-2低水平均为中重度肾损伤的独立危险因素（P＜0.05）。三者联合诊断中重度肾损伤的效能（曲线下面积为0.973）显著优于任一指标单独使用，且在0.05~0.98风险阈值范围内具有良好临床实用性。结论SLE患者尿液Netrin-1、STAT3水平随疾病活动度增大而逐渐上升，TIMP-2水平随疾病活动度增大而逐渐下降，三者联合检测对肾损伤程度具有一定诊断价值，且该诊断模型具有一定临床实用性。