目的探讨溴结构域包含蛋白4（BRD4）介导的核因子-κB（NF-κB）/低氧诱导因子-1α（HIF-1α）/Twist相关蛋白1（Twist1）通路在低氧性肺动脉高压（HPH）大鼠中的作用及可能机制。方法将SD大鼠按照数字随机表法分为对照组、HPH组、sh-NC组和sh-BRD4组，每组各12只。检测各组血流动力学和肺动脉压力，采用免疫荧光法检测各组大鼠肺组织中BRD4、α-平滑肌动蛋白（α-SMA）、内皮细胞黏附分子1（CD31）表达水平。苏木精-伊红和Masson染色检测各组大鼠肺血管病理结构，蛋白质印迹法检测各组大鼠肺组织BRD4、内皮间质转化（EndMT）和NF-κB/HIF-1α/Twist1通路相关蛋白表达。结果与对照组比较，HPH组大鼠肺血管内皮层BRD4荧光强度和表达均升高（P<0.05），且主要与内皮细胞标志物CD31产生共定位；右心室收缩压(RVSP)和Fulton指数升高（P<0.05），肺组织血管壁明显增厚，血管周围胶原沉积增多；α-SMA与CD31共表达水平升高（P<0.05），波形蛋白（vimentin）、α-SMA、p-p65、HIF-1α、Twist1表达水平升高（P<0.05），CD31、血管内皮钙黏蛋白（VE-cadherin）表达水平降低（P<0.05）。与sh-NC组比较，sh-BRD4组RVSP、Fulton指数降低（P<0.05），大鼠肺组织血管壁显著变薄，血管周围胶原沉积减少;α-SMA与CD31共表达水平降低（P<0.05）；vimentin、α-SMA、p-p65、HIF-1α、Twist1表达水平降低（P<0.05），CD31、VE-cadherin表达水平升高（P<0.05）。结论BRD4可能通过激活NF-κB/HIF-1α/Twist1通路促进HPH大鼠肺动脉EndMT。