湖北省卫生健康委指导性项目(WJ2021F005)
目的探讨上皮性卵巢癌(EOC)组织中含OTU结构域的泛素醛结合蛋白2(OTUB2)、Ⅵ型胶原蛋白A3(COL6A3)中的表达,分析二者与上皮间质转化(EMT)标志物的相关性及对EOC预后的评估价值。方法选取2019年4月至2022年4月于该院诊治的118例EOC患者为研究对象。采用实时荧光定量PCR检测组织中OTUB2 mRNA、COL6A3 mRNA表达及EMT相关基因[上皮钙黏蛋白(E-cadherin) mRNA,间质钙黏蛋白(N-cadherin) mRNA、锌指转录因子(Snail)mRNA]表达。采用免疫组织化学检测OTUB2、COL6A3蛋白表达水平。利用Pearson相关分析OTUB2、COL6A3与EMT标志物的相关性,Kaplan-Meier生存曲线和Cox比例风险回归分析患者生存情况。结果EOC癌组织OTUB2 mRNA、 COL6A3 mRNA、 N-cadherin mRNA、Snail mRNA表达高于癌旁组织(P<0.001),E-cadherin mRNA表达低于癌旁组织(P<0.001)。癌组织中OTUB2 mRNA与N-cadherin mRNA、Snail mRNA均呈正相关(r=0.659、0.751,P<0.001),与E-cadherin呈负相关(r=-0.691,P<0.001);COL6A3 mRNA与N-cadherin mRNA、Snail mRNA均呈正相关(r=0.662、0.668,P<0.001)与E-cadherin呈负相关(r=-0.739,P<0.001);OTUB2 mRNA与COL6A3 mRNA呈正相关(r=0.611,P<0.001)。癌组织OTUB2阳性率[66.10%(78/118)vs. 7.63%(9/118)]、COL6A3阳性率[67.80%(80/118)vs. 6.78%(8/118)]高于癌旁组织(χ 2=86.677、93.936,P<0.001)。与国际妇产科联盟(FIGO)分期Ⅰ~Ⅱ期、无淋巴结转移的癌组织OTUB2、COL6A3蛋白阳性率比较,FIGO分期Ⅲ期、淋巴结转移癌组织的OTUB2、COL6A3蛋白阳性率升高(P<0.001)。OTUB2阳性组患者3年总体生存率[52.56%(41/78)vs.87.50%(35/40)]低于阴性组,COL6A3阳性组3年总体生存率[53.75%(43/80)vs.86.84%(33/38)]低于阴性组(Log-Rank χ 2=13.880、12.240,P<0.001)。Cox比例风险回归分析结果显示,OTUB2阳性(HR=1.365、95%CI 1.104~1.687)、COL6A3阳性(HR=1.355、95%CI 1.145~1.604),FIGO分期Ⅲ期(HR=1.436,95%CI 1.085~1.901)、淋巴结转移(HR=1.270,95%CI 1.065~1.515)是影响EOC患者预后的危险因素(P<0.001)。结论OTUB2、COL6A3在EOC中高表达,均与EMT过程密切相关,可能在EOC进展中发挥重要作用。
胡丽娜,朱争艳,宋玉,黄玉,郭静秋,鲁晶泉 △.上皮性卵巢癌组织OTUB2、COL6A3表达与上皮间质转化的相关性及预后意义[J].《国际检验医学杂志》编辑部,2026,47(14):1717-1723