目的探讨微小RNA-219（miR-219）、微小RNA-34a（miR-34a）在中晚期非小细胞肺癌（NSCLC）铂类化疗疗效预测中的价值。方法选取2022年6月至2024年6月于该院就诊的211例中晚期NSCLC患者为研究对象，均接受铂类化疗方案，连续化疗6个周期。根据铂类化疗疗效分为无效组和有效组，比较两组基线资料、传统肿瘤标志物及血清miR-219、miR-34a表达，采用多因素Logistic回归和限制性立方样条模型（RCS）分析miR-219、miR-34a与铂类化疗疗效的关系，采用受试者工作特征（ROC）曲线分析miR-219、miR-34a预测铂类化疗疗效价值，并进行外部验证。结果铂类化疗结束后，研究对象中86例部分缓解（PR），32例疾病稳定（SD），93例疾病进展（PD），将PR、SD归入有效组（118例），PD归入无效组（93例）。无效组肿瘤最大径、癌胚抗原（CEA）、鳞状细胞癌抗原（SCC）、细胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）、miR-34a水平及低分化占比高于有效组（P＜0.05），miR-219低于有效组（P＜0.05）。多因素Logistic回归方程及RCS显示，校正肿瘤最大径、分化程度、CEA、CYFRA21-1、SCC后，miR-219、miR-34a仍与铂类化疗疗效有关（P＜0.05）。采用二元Logistic回归将miR-219、miR-34a与CEA、CYFRA21-1、SCC分别拟合成模型1和模型2，模型1预测铂类化疗疗效的曲线下面积稍大于模型2（P＜0.05）。外部验证显示，模型1和模型2分别检出35、33例无效，25、25例有效，与实际结果的一致性kappa值分别为0.902、0.838。结论miR-219、miR-34a与中晚期NSCLC患者铂类化疗疗效呈线性相关，联合预测效能高，有助于指导临床诊治。