目的探讨Sushi重复蛋白X连锁2（SRPX2）在肥胖人群中的表达模式与临床相关性及其影响能量平衡的分子机制。方法使用GEO和Attie Lab Diabetes在线数据库分析SRPX2蛋白水平在肥胖相关脂肪组织中的表达变化。利用3T3-L1脂肪细胞分化模型及小干扰RNA（siRNA）敲减实验探究SRPX2与低密度脂蛋白受体相关蛋白1（LRP1）的调控关系。收集在该院明确诊断为肥胖且住院行腹腔镜袖状胃切除术（减重手术）治疗的患者的外周血样本及临床资料，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测外周血清SRPX2蛋白水平，分析SRPX2在减重手术前后与临床资料的相关性，并对14例实施了减重手术的患者进行动态随访。结果在线数据库分析表明，肥胖组皮下及内脏脂肪组织中SRPX2 mRNA表达显著上调（P<0.01），且术后2年表达下降（P<0.05）。小鼠脂肪组织中的SRPX2表达受能量摄入调控，高脂饮食上调（P<0.05），能量限制后下调（P<0.05）。在3T3-L1诱导分化过程中，SRPX2与LRP1表达同步升高（r=0.732，P<0.01），敲减SRPX2可以显著抑制LRP1的mRNA表达和蛋白表达（P<0.01）。临床研究表明，肥胖患者外周血SRPX2水平显著高于对照组（P<0.01），并与体重指数（r=0.400，P<0.01）、空腹胰岛素（r=0.519，P<0.01）、胰岛素抵抗指数（r=0.617，P<0.01）及腹部脂肪容积（r=0.824，P<0.01）呈正相关，并且在减重手术前，高SRPX2水平者术后体重减轻更明显。结论SRPX2在肥胖者中的表达受饮食干预与减重手术的影响，其通过调控LRP1影响脂肪细胞分化及能量代谢，并与代谢紊乱和胰岛素抵抗相关。