目的探讨半量艾拉莫德联合氨甲蝶呤对类风湿关节炎（RA）患者免疫调节及疾病活动的影响。方法选取2022年10月至2025年10月该院收治的66例RA患者为研究对象，按照随机数字表法分为对照组（n=33）和观察组（n=33），对照组采用常规剂量艾拉莫德联合氨甲蝶呤治疗，观察组使用半量艾拉莫德联合氨甲蝶呤治疗，两组均连续治疗24周。比较两组临床疗效，治疗前、治疗第4、12、24周时患者炎症因子水平［C反应蛋白（CRP）、红细胞沉降率（ESR）、类风湿因子（RF）、抗环瓜氨酸肽抗体（抗CCP）抗体］，免疫细胞亚群及细胞因子指标［CD4 +、CD8 +、CD4 +/CD8 +比值、白细胞介素（IL）-2、IL-4、干扰素-γ（IFN-γ）］，关节压痛数、关节肿胀数及RA疾病活动度（DAS28）评分，统计24周内及25～52周新发不良反应发生率，并计算随访1年复发情况。结果两组患者临床总有效率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。与对照组比较，观察组治疗第4周时的ESR、CRP水平及DAS28评分更高，关节压痛数、关节肿胀数更多，差异有统计学意义（P＜0.05）；与治疗前比较，两组治疗第4、12、24周时ESR、CRP、RF、抗-CCP水平、CD4 +、CD4 +/CD8 +比值、IL-2、IFN-γ及DAS28评分均降低，IL-4水平升高，关节压痛数、关节肿胀数均减少，差异有统计学意义（P＜0.05）。与治疗第4周比较，两组治疗第12、24周时ESR、CRP、RF、抗-CCP水平、CD4 +、CD4 +/CD8 +比值、IL-2、IFN-γ及DAS28评分均降低，IL-4水平升高，关节压痛数、关节肿胀数均减少，差异有统计学意义（P＜0.05）；与治疗第12周比较，两组治疗第24周时ESR、CRP、RF、抗-CCP、CD4 +、CD4 +/CD8 +比值、IL-2、IFN-γ及DAS28评分均降低，IL-4水平升高，关节压痛数、关节肿胀数均减少，差异有统计学意义（P＜0.05）。ESR、CRP、RF、抗-CCP、CD4 +、CD4 +/CD8 +比值、IL-2、IL-4、IFN-γ、关节压痛数、关节肿胀数及DAS28评分组间与时间存在交互效应，随时间的延长，两组患者变化幅度不同，对照组变化幅度较大，观察组变化幅度较小。随访1年，两组观察组复发率差异无统计学意义（P＞0.05）。24周内，观察组恶心呕吐、白细胞减少发生率低于对照组（P<0.05）；第25～52周新发不良反应中，观察组恶心呕吐、白细胞减少发生率仍低于对照组（P＜0.05）。结论半量艾拉莫德联合氨甲蝶呤方案在RA治疗中24周疗程及1年复发率与常规剂量方案相当，且不良反应更少。