目的 探索2型糖尿病合并骨质疏松患者血清微小RNA-21（miR-21）、信号素4D（Sema4d）、纤维生长因子受体2（FGFR2）水平变化及对骨折发生的预测价值。方法 选择2022年8月-2024年8月在本院就诊的2型糖尿病合并骨质疏松患者为骨质疏松组，按照是否发生骨折分为非骨折组（n=69）和骨折组（n=57），另选取同期于本院就诊的2型糖尿病骨量降低患者（n=76）为骨量降低组，以及2型糖尿病骨量正常患者（n=60）为对照组，qRT-PCR检测血清miR-21水平，ELISA检测血清Sema4d、FGFR2水平，Pearson法分析血清miR-21、Sema4d、FGFR2水平之间相关性，Logistic回归分析2型糖尿病合并骨质疏松患者发生骨折的影响因素，用受试者工作特征（ROC）曲线分析血清miR-21、Sema4d、FGFR2水平预测患者发生骨折的价值。结果 骨质疏松组患者血清miR-21、FGFR2水平较对照组和骨量降低组患者降低，而Sema4d较对照组和骨量降低组患者升高（P＜0.05），且骨量降低组与对照组差异具有统计学意义（P＜0.05）；骨折组空腹血糖、胰岛素抵抗指数、甘油三酯、Sema4d水平较非骨折组升高（P＜0.05），血清miR-21、FGFR2水平较非骨折组降低（P＜0.05）；血清miR-21与Sema4d呈负相关，与FGFR2呈正相关（P＜0.05），Sema4d与FGFR2呈负相关（P＜0.05）；血清miR-21、Sema4d、FGFR2水平是2型糖尿病合并骨质疏松患者发生骨折的影响因素（P＜0.05），血清miR-21、Sema4d、FGFR2联合预测患者发生骨折的AUC是0.944，优于单项检测（Z联合-miR-21=2.473、Z联合-Sema4d=4.709、Z联合-FGFR2=3.539，P＜0.05）。结论 2型糖尿病合并骨质疏松患者血清miR-21、FGFR2水平降低，Sema4d水平升高，三者联合检测对骨质疏松患者发生骨折具有一定预测价值。