目的：探究抑郁症患者血清神经细胞黏附分子（NCAM）、神经调节蛋白-1（NRG-1）、嘌呤能离子通道型受体7（P2X7R）表达水平与病情严重程度的关系。方法：选取本院2021年1月到2024年1月共110例抑郁症患者为研究组，根据病情严重程度分为轻度组53例，中度组38例，重度组19例，另选取110例健康体检志愿者为对照组。Spearman分析NCAM、NRG-1、P2X7R表达水平与HAMD评分之间相关性；多因素Logistic分析抑郁症病情严重程度影响因素；构建受试者工作特征曲线（ROC）评估血清NCAM、NRG-1、P2X7R水平对中重度抑郁症诊断的效能。结果：与对照组相比，研究组患者血清NCAM、NRG-1表达水平下降，P2X7R表达水平上升（P＜0.05）；随着病情严重程度的递增患者血清NCAM、NRG-1表达水平逐渐下降，P2X7R表达水平逐渐上升（P＜0.05）；Spearman相关性分析表明研究组患者血清NCAM、NRG-1（rs=-0.717，-0.556，P＜0.05）水平与HAMD评分呈负相关，P2X7R水平与HAMD评分呈正相关（rs=0.760，P＜0.05）；多因素Logistic分析结果表明职业类型、NCAM、NRG-1、P2X7R是患中重度抑郁症的影响因素（P＜0.05）；ROC曲线表明血清NCAM、NRG-1、P2X7R水平三者联合诊断中重度抑郁症的曲线下面积（AUC）值为0.980，显著大于NCAM（Z=2.774，P=0.006）、NRG-1（Z=3.269，P=0.001）和P2X7R（Z=3.487，P＜0.001）单独诊断。结论：抑郁症患者血清NCAM、NRG-1表达水平下降，P2X7R表达水平上升，三者与疾病严重程度紧密相关，三者联合对中重度抑郁症患者诊断价值较高。