摘要::为研究环状RNA纤维连接蛋白1(circular RNA fibronectin 1,circFN1)在胃癌中的表达及其调控机制,采用qRT-PCR验证表达显著上调的circFN1在胃癌细胞系及组织中的表达情况。通过功能获得和功能缺失实验,结合皮下移植瘤模型及肺转移模型,探讨circFN1在胃癌细胞中的作用。采用荧光素酶报告基因实验、RNA下拉实验和荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)实验检测circFN1与miR-515-5p的相互作用。结果显示,抑制circFN1显著抑制了胃癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力。RNA免疫共沉淀及荧光素酶报告基因实验共同证实circFN1能够结合miR-515-5p。机制研究表明,circFN1通过作为竞争性内源RNA(competing endogenous RNA,ceRNA)“海绵”结合miR-515-5p,调控微管亲和调节激酶4(microtubule affinity-regulating kinase 4,MARK4)的表达及其下游MARK4/Yes相关蛋白(Yes-associated protein,YAP)通路,促进胃癌进展。该研究提示,circFN1/miR-515-5p/MARK4/YAP轴通过ceRNA机制调控胃癌的进展,circFN1有望成为胃癌的预后生物标志物及潜在治疗靶点。